工程化细胞外囊泡修饰新策略，增强实体瘤组织渗透与靶向富集

细胞外囊泡（EVs）凭借低免疫原性、天然跨膜转运能力，成为下一代非病毒药物递送平台。但在实体瘤治疗场景中，致密的肿瘤胞外基质、杂乱的血管结构，大幅限制循环 EV 向肿瘤深部渗透，造成病灶内药物富集浓度偏低，制约体内治疗效果。如何优化 EV 的肿瘤靶向与组织穿透能力，是当前领域研究重点。

研究团队筛选得到高亲和力肿瘤靶向多肽，通过生物正交化学方法稳定偶联于 EV 膜表面。体外三维肿瘤球模型实验证实，多肽修饰后的工程化 EV 能够突破肿瘤球外层屏障，渗透至球体内部；体内荧光示踪结果显示，改造 EV 在荷瘤小鼠实体瘤组织富集量相比未修饰 EV 提升 2 倍以上，肝脾非特异性摄取明显下降。

团队进一步利用修饰 EV 搭载化疗前药，动物治疗实验显示有效抑制肿瘤增殖，且全身毒副作用显著低于游离药物。对比脂质体、纳米粒载体，工程化 EV 具备更优异的生物相容性。研究同时指出，多肽修饰 EV 走向产业化仍存在挑战：规模化生产条件下 EV 表面修饰效率难以稳定控制、体内循环半衰期较短等问题亟待攻克。持续优化修饰方案、结合膜蛋白基因工程改造，有望进一步放大 EV 递送系统的治疗优势，为实体瘤靶向给药提供新思路。