巨噬细胞代谢重编程驱动免疫抑制，为肿瘤免疫联合治疗提供新靶点

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是构成免疫抑制微环境的核心细胞群。在肿瘤微环境代谢物刺激下，巨噬细胞会发生代谢重编程，能量代谢模式发生转变，推动细胞向促肿瘤 M2 型极化，抑制效应 T 细胞活化，造成免疫治疗耐药。调控巨噬细胞代谢通路成为免疫治疗热门方向。

科研团队通过代谢组与转录组联合分析，证实脂肪酸氧化通路是维持 TAM 促瘤表型的关键。阻断脂肪酸氧化代谢通路后，巨噬细胞代谢模式逆转，促炎抗肿瘤因子分泌增多，抑制性因子释放减少。

荷瘤动物模型实验显示，单独使用代谢通路抑制剂可减轻肿瘤免疫抑制；与 PD-1 抑制剂联合给药时，肿瘤内 CD8+T 细胞浸润显著提升，有效抑制多种实体瘤生长。研究人员提出，靶向巨噬细胞代谢相比传统免疫靶点，不易产生快速耐药，适合开发免疫联合方案。未来需要进一步筛选组织特异性代谢抑制剂，降低全身性代谢干预带来的潜在副作用，推动该策略向临床转化。