新一代可降解脂质纳米粒优化，显著提升 mRNA 体内递送安全性

mRNA 药物在疫苗、蛋白替代治疗、肿瘤免疫治疗领域前景广阔。脂质纳米粒（LNP）是目前应用最广泛的核酸递送载体，但传统不可降解脂质载体容易在肝肾组织蓄积，长期给药存在潜在毒性风险，限制慢性疾病基因治疗场景使用。开发高转染效率、体内快速清除的可降解 LNP 成为研发热点。

研究团队设计带有易断裂酯键的新型可电离脂质分子，构建新一代脂质纳米粒。体外实验表明，该 LNP 能够高效包裹 mRNA，介导外源蛋白表达；进入体内后，脂质骨架可被酯酶快速降解，避免载体长期蓄积。

动物体内实验显示，新型可降解 LNP 静脉给药后，mRNA 在靶组织高效表达，肝肾功能指标无明显异常，相比传统脂质纳米粒全身毒性显著降低，并且支持多次重复给药。

该载体系统不仅适用于 mRNA 疫苗，也可用于 siRNA、质粒 DNA 递送。研究团队指出，后续将继续优化脂质分子靶向特性，实现组织特异性递送，推动可降解 LNP 载体用于遗传性疾病、肿瘤基因治疗新药开发。